LA LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE

La Leucémie Myéloïde Chronique, aussi appelée LMC (CML en anglais), est un beau modèle pour comprendre les mécanismes qui sont en panne dans la moelle osseuse de ces patients.

Parmi les cellules de la moelle osseuse "sommeillent" des cellules très immatures; on dit d'ailleurs qu'elles sont "quiescentes" . Ce sont les cellules-souches pluripotentes, car elles sont capables, si elles se réveillent de se diviser et de devenir, après quelques divisions, de nombreux globules rouges, globules blancs et plaquettes.

Ces cellules-souches ont à leur surface des molécules que l'on peut assimiler à des serrures (les récepteurs). A chaque type de serrure convient une clef bien particulière (un facteur de croissance). Si l'organisme a besoin de globules blancs par exemple, une clef bien précise, le G-CSF, va pénétrer la serrure pour laquelle elle est conçue, réveiller cette cellule-souche et induire tous les phénomènes qui vont amener la différentiation de ses cellules-filles en globules blancs. Il y a de nombreuses serrures différentes sur les cellules et de nouvelles serrures apparaissent sur les cellules-filles au fur-et-à-mesure qu'elles murissent. Si vous comparez un jeune garçon devenant adulte, vous voyez aussi apparaître des différences: la barbe, etc. Les serrures sont donc différentes et vont fonctionner avec d'autres clés, ou facteurs de croissance.

Le plan de montage de toute structure de notre organisme se trouve dans l'ADN de toutes nos cellules. On peut comparer l'ADN à une bande magnétique qui contiendrait toutes les informations (gènes) de construction. Les cellules souches n'échappent pas à cette règle. Les serrures (récepteurs) apparaissent parce que l'ADN contenu dans les chromosomes les fabrique à un moment donné (comme la barbe à la puberté chez l'homme!).

Parfois l'ADN est abîmé. Imaginez une bande magnétique qui vous plaît (du Bonjovi?) et qui contiendrait un morceau de 10 cm contenant de la musique classique (du Mozart?). Imaginez votre tête lorsque vous écouterez votre morceau favori et que ce passage sera joué par votre lecteur! Il y a peu de chance pour que cela vous plaise! Avec l'ADN, c'est ce qui se passe dans une leucémie. L'ADN est modifié à un endroit. Pourquoi? Souvent, on ne le sait pas. Parfois, il y a eu des facteurs physiques qui l'ont abîmé. Souvenez-vous de l'accident à la centrale nucléaire de Tchernobyl dans l'ex-URSS! Les rayons ont modifié l'ADN des personnes qui étaient à proximité de l'explosion. Pensez également aux survivants d'Hiroshima et à Marie Curie qui fut exposée aux rayons du radium...

Chez plus de 95% des patients atteints de Leucémie Myéloïde Chronique, on a observé que l'ADN est anormal sur un petit segment toujours au même endroit. Lorsqu'on analyse les chromosomes des cellules de la moelle osseuse de ces patients, la même anomalie se retrouve: le chromosome 9 et le chromosome 22 ne sont pas normaux. On a d'abord appelé cette anomalie le "Chromosome de Philadelphie"; devinez pourquoi! En fait, un morceau du chromosome 9 est parti sur le chromosome 22 et un morceau du chromosome 22 et parti sur le chromosome 9. C'est exactement ce qui s'est passé avec notre morceau de musique préféré lorsque la bande magnétique a été abîmée!

L'endroit où la cassure s'est faite sur les chromosomes 9 et 22 est cependant très important. Il comporte un gène, l'oncogène d'Abelson (en abrégé abl) qui fait fabriquer un rouage de la serrure, c'est-à-dire un récepteur pour un facteur de croissance normal. Cette serrure est en fait une enzyme, une tyrosine kinase. La cassure et la collure du morceau du chromosome 22 a modifié l'oncogène d'Abelson. Cette modification est appelée bcr/abl (break cluster region: région du groupe de cassure). L'Abelson va donc produire une molécule différente, une tyrosine kinase anormale (qui répond au doux nom de p210) qui, en fait, peut être comprise comme une serrure bloquée en position ouverte (que la clef soit présente ou non). L'accélérateur est donc en panne: on relâche le pied, et la voiture continue de prendre de la vitesse! La moelle fabrique des globules à un rythme effreiné et les déverse dans le sang. Le nombre de globules blancs dans le sang va passer de 4000 par mm3 à plus de 150000 par exemple. La leucémie est là. Elle a donc pris naissance suite à cette transformation de l'ADN dans une et une seule cellule-souche et dans sa descendance qui envahit toute la moelle osseuse.

ET LA LEUCEMIE AIGUE, C'est quoi?